2018 年 12 月 19 日——默克公司（纽约证券交易所股票代码：MRK），在美国和加拿大以外被称为 MSD，今天宣布美国食品和药物管理局 (FDA) 已批准Keytruda默克公司的抗 PD-1 疗法，用于治疗复发性局部晚期或转移性默克尔细胞癌 (MCC) 的成人和儿童患者，基于癌症免疫治疗试验网络 (CITN) 的 CITN-09/KEYNOTE-017 试验。在这项针对 50 名复发性局部晚期或转移性 MCC 患者的 2 期试验中，这些患者之前未接受过针对其晚期疾病的全身治疗，Keytruda 单药治疗的客观缓解率为 56%（95% CI，41-70），具有完整的反应率为 24%（95% CI，13-38），部分反应率为 32%（95% CI，20-47）。该适应症根据肿瘤反应率和反应持久性获得加速批准。
“CITN-09/KEYNOTE-017 试验表明，一线抗 PD1/ target=_blank class=infotextkey>PD1 疗法为长期预后不佳的 Merkel 细胞癌患者带来了有意义的进步，”首席研究员 Paul Nghiem 博士说。 ，西雅图华盛顿大学医学院皮肤病学教授和弗雷德哈钦森癌症研究中心的附属研究员。“几年前，默克尔细胞癌患者除了化疗之外没有其他治疗选择。作为一名执业医师，我很高兴这一批准为面临这种罕见且具有挑战性的疾病的患者提供了另一种选择。”
Keytruda 可能会发生免疫介导的不良反应，这可能是严重的或致命的，包括肺炎、结肠炎、肝炎、内分泌病、肾炎、严重的皮肤反应、实体器官移植排斥反应和同种异体造血干细胞移植（ HSCT ）的并发症。根据不良反应的严重程度，应停用或停用 Keytruda，并在适当时给予皮质类固醇。Keytruda 还可能引起严重或危及生命的输液相关反应。根据其作用机制，Keytruda 可对孕妇造成胎儿伤害。有关详细信息，请参阅下面的“选定的重要安全信息”。
“默克尔细胞癌是一种侵袭性和快速生长的皮肤癌，在历史上一直难以治疗，”默克研究实验室临床研究副总裁 Scot Ebbinghaus 博士说。“我们感谢癌症免疫治疗试验网络发起和进行试验，感谢美国国家癌症研究所赞助导致获得批准的研究，以及为研究结果做出贡献的研究人员。我们也感谢参与试验的患者，很高兴为默克尔细胞癌患者提供重要的新治疗选择。”
支持批准的数据
该批准基于 CITN-09/KEYNOTE-017 的数据，CITN-09/KEYNOTE-017 是一项 2 期、非随机、多中心、开放标签试验，由位于 Fred Hutchinson 癌症研究中心的癌症免疫治疗试验网络 (CITN) 发起和进行由美国国家癌症研究所赞助，评估 Keytruda 在 50 名复发性局部晚期或转移性 MCC 患者中的疗效，这些患者之前未接受过针对其晚期疾病的全身治疗。患有活动性自身免疫性疾病或需要免疫抑制的医疗条件的患者不符合条件。
患者每三周接受一次 Keytruda 2 mg/kg，直到出现不可接受的毒性或出现症状、快速进展、需要紧急干预、体能状态下降或至少 4 周后通过重复影像学确认的疾病进展。没有疾病进展的患者接受长达 24 个月的治疗。肿瘤状态评估在第 13 周进行，随后第一年每 9 周一次，此后每 12 周一次。主要疗效结果指标是客观反应率（ORR）和反应持续时间（DOR），根据 RECIST v1.1 通过盲法独立中央审查评估。
在接受治疗的 50 名患者中，中位年龄为 71 岁（范围为 46 至 91 岁；80% 年龄在 65 岁或以上）；68% 是男性；90% 是白人；ECOG 表现得分为 0 (48%) 和 1 (52%)。14% 的患者患有 IIIB 期疾病，86% 的患者患有 IV 期疾病。对于患有局部或局部区域疾病的患者，84% 的患者之前接受过手术，70% 的患者接受过放射治疗。
在 CITN-09/KEYNOTE-017 中，ORR 为 56%（95% CI，41-70），完全缓解率为 24%（95% CI，13-38），部分缓解率为 32%（ 95% 置信区间，20-47）。在有反应的患者中，未达到中位 DOR（范围，5.9 至 34.5+ 个月）。96% 的响应患者经历了六个月或更长时间的 DOR，54% 的患者经历了 12 个月或更长时间的 DOR。
在参加 CITN-09/KEYNOTE-017 的 50 名 MCC 患者中，Keytruda 暴露的中位持续时间为 6.6 个月（范围，1 天至 23.6 个月）。
MCC 患者发生的不良反应通常与黑色素瘤或 NSCLC 患者的不良反应相似。
